國家食藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，最近兩年，國內(nèi)藥企仿制藥申請注冊熱度下降很快，而原藥研發(fā)數(shù)量每年不斷增加。企業(yè)在藥品研發(fā)中需要注意的事項(xiàng)很多，本文主要介紹藥品研發(fā)中標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的使用注意事項(xiàng)。

1.對照品的選擇原則

?? 對照品的選擇原則包括物質(zhì)穩(wěn)定性以及參比物質(zhì)和測定物質(zhì)的同質(zhì)性。

 例如：克拉維酸的對照品為克拉維酸鋰，實(shí)際被測物為克拉維酸鉀。用阿莫西林三水合物制備阿莫西林對照品而不用一水合物或阿莫西林制備。但是目前研發(fā)員對對照品的選擇、制備和標(biāo)化重視程度尚不足，造成同一個(gè)品種可能具有不同成鹽形式、含不同結(jié)晶水，不同晶型的對照品。由于上述不同，某些晶型或者某些成鹽形式的藥物由于其不穩(wěn)定性而不適宜制備成為對照品，但仍然發(fā)現(xiàn)個(gè)別研發(fā)員選擇了不穩(wěn)定形式作為對照品。

 其次，在對照品選擇時(shí)應(yīng)該充分關(guān)注不同鹽基、酸根的不同用途。比如頭孢替坦二鈉，由于成鹽的緣故，頭孢替坦與頭孢替坦二鈉的紅外圖譜肯定存在不同。但是某些申請人仍采用頭孢替坦對照品進(jìn)行紅外鑒別。
紅外鑒別是抗生素的常規(guī)鑒別方法，由于抗生素常常具不同的晶型，因此在使用對照品進(jìn)行鑒別試驗(yàn)時(shí)，要考慮對照品和供試品的晶型是否一致，并注意是否與供試品生產(chǎn)工藝采用的精制方法一致。以避免在研究或者藥檢所復(fù)核時(shí)出現(xiàn)不一致現(xiàn)象。

2.對照品的制備、標(biāo)化和質(zhì)量要求?

由于來源、選擇、制備和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不同，造成目前在對照品質(zhì)量控制方面存在不統(tǒng)一現(xiàn)象。?所以研發(fā)員在對照品選擇時(shí)要和對照品廠家充分溝通，交流清楚。避免選用了不符合自己要求的試劑。成都普菲德生物技術(shù)有限公司提供的中藥對照品在這方面做的不錯(cuò)，可以滿足各種需求。

3.對照品使用時(shí)需要注意的細(xì)節(jié)

 由于對照品的用途繁多，在使用時(shí)有些研發(fā)人員存在用同一對照品作不同目的。在實(shí)際使用中發(fā)現(xiàn)部分研發(fā)員混雜使用同一對照品，將含量測定用對照品用于鑒別，鑒別用對照品用于含量測定。?最后導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確。

 另外需要注意所選的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)穩(wěn)定性和數(shù)量應(yīng)滿足整個(gè)實(shí)驗(yàn)計(jì)劃的需要，已超過穩(wěn)定期的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不能使用。另外,美國藥典的對照品沒有有效期，但美國藥典會(huì)每2月一期的藥典論壇隨時(shí)發(fā)布最新批號的對照品，而在美國藥典實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，不斷地對留樣對照品進(jìn)行監(jiān)控，保證對照品的有效。?